Sự thay thế nucleophilic của Pyridine

Do sự hấp thụ electron của nguyên tử nitơ trên vòng pyridin, mật độ đám mây điện tử của nguyên tử carbon trên vòng giảm đi, đặc biệt mật độ đám mây điện tử ở vị trí 2 và 4 thấp hơn nên phản ứng thay thế nucleophilic trên vòng là dễ xảy ra và phản ứng thay thế chủ yếu xảy ra ở vị trí 2 và 4.
Phản ứng của pyridin với natri amino để tạo thành 2-aminopyridine được gọi là phản ứng Chizhibabin và nếu 2 vị trí đã bị chiếm giữ thì phản ứng xảy ra ở 4 vị trí để thu được 4-aminopyridine nhưng hiệu suất thấp . Nếu có nhóm rời tốt (chẳng hạn như halogen, nitro) ở vị trí hoặc của vòng pyridin thì rất dễ xảy ra phản ứng thế ái nhân. Ví dụ, pyridin có thể có phản ứng thay thế ái nhân bằng amoniac (hoặc amin), alkoxit, nước và các thuốc thử ái nhân yếu khác.